血液制品疫苗生产整顿实施方案

为贯彻落实国务院召开的全国加强食品药品整治和监管工作电视电话会议精神，进一步加强血液制品、疫苗生产的监督管理，规范生产秩序，强化监管责任，提高产品质量，确保公众用药安全，针对当前血液制品、疫苗生产中存在的问题，国家食品药品监督管理局决定，在 2007 年开展血液制品、疫苗生产的整顿工作。

一、工作目标
（一）进一步强化血液制品、疫苗生产企业产品质量第一责任人的责任意识，自觉遵守法律、法规，严格自律，诚信守信，严格执行药品 GMP ，确保血液制品、疫苗的质量和安全。

（二）进一步落实各级食品药品监督管理部门监管职责，明确监管责任，提高监管能力，并积极探索构建血液制品、疫苗生产监督管理的长效机制。

（三）进一步修订和完善质量标准，提高产品安全性。

二、整顿内容
（一）企业自查
血液制品、疫苗生产企业应认真开展自查工作，针对检查中发现的问题立即整改。血液制品、疫苗生产企业自查工作应在 2007 年 3 月底以前完成，企业自查及整改情况应及时报所在地省级食品药品监督管理局（以下简称 “ 省级局 ” ）备查。

（二）开展血液制品、疫苗生产企业全面检查
1 ．血液制品生产现场检查
⑴ 血液制品生产现场检查工作由国家局统一部署，国家局药品认证管理中心负责组织现场检查工作，所派检查组应会同省级局共同对其辖区内的血液制品生产企业进行检查。现场检查中发现有质量或安全隐患的应立即向所在地省级局和国家局报告。
⑵ 检查组应由熟悉 GMP 检查、经验丰富的检查员担任，成员包括中国药品生物制品检定所熟悉血液制品生产和病毒灭活的检查员、企业所在地省级局检查员，所派驻的监督员应参与现场检查工作。检查工作中，对所发现的问题应追踪落实，检查时间应服从检查质量。
⑶ 检查内容：现场检查应对血液制品原料血浆来源合法性、一次性耗材及诊断试剂的数量；生产过程控制，包括生产工艺、物料平衡、病毒灭活等；质量保证及质量控制部门实际履行职责能力；制品销售等方面进行全面检查。具体检查要点详见附件 1 。
⑷ 检查时间：现场检查工作应在 2007 年 4 月～ 6 月间完成。国家局将于 2007 年 7 月进行现场检查总结工作。
2 ．疫苗生产现场检查
⑴ 疫苗生产现场检查工作由疫苗生产企业所在地省级食品药品监督管理局负责。在现场检查中发现有重大质量或安全隐患的应立即向国家局报告。国家局将在各省开展全面检查的基础上进行抽查及督查。
⑵ 现场检查工作应由熟悉 GMP 检查、经验丰富的检查员负责开展，派驻疫苗生产企业的监督员应参与现场检查工作。检查工作中，对所发现的问题应追踪落实，检查时间应服从检查质量。
⑶ 检查内容：现场检查应对疫苗生产用菌毒种（包括细胞）三级库管理；使用动物源性原材料的可溯源性；生产工艺与注册工艺的一致性；生产过程控制，质量检验及质量保证部门履行职责的实际能力；制品销售等方面的情况进行全面检查。具体检查要点详见附件 2 。
⑷ 检查时间：现场检查工作应在 2007 年 4 月～ 6 月间完成。

（三）整顿工作与抽查检验工作相结合
现场检查组在检查的同时，应根据检查情况，必要时进行随机抽样，并送中国药品生物制品检定所进行检验。同时，国家局将进一步加大对市场流通的血液制品抽样检验的力度，具体实施方案将另行制定

（四）进一步修订标准，完善质量管理
1 ．完善血液制品质量管理，修订产品质量标准
⑴ 总结近年来白蛋白批签发工作经验，进一步扩大血液制品品种批签发范围。结合当前血液制品生产监管工作的形势，计划将丙种球蛋白类制品于 2007 年 5 月 1 日起纳入批签发管理，其他血液制品品种也将根据情况逐步纳入。
⑵ 改进和完善批签发样品抽样方式，由派驻监督员代表地方食品药品监督管理部门进行现场抽取样品并封样。
⑶ 完善血液制品生产报告审核制度，积极探索血液制品生产企业批签发申报数量与市场销售数量一致性的有效控制措施。
⑷ 进一步修订血液制品使用说明书，增加警示用语。
⑸ 血液制品生产企业应积极摸索和建立检测艾滋病病毒抗体及丙型肝炎病毒抗体的方法及标准。中国药品生物制品检定所将适时对申请批签发所报送的人血白蛋白、免疫球蛋白类制品样品进行艾滋病病毒抗体及丙型肝炎病毒抗体实验室检测，并根据需要对生产企业原料血浆来源、检测、制备工艺、病毒灭活及成品检验等全过程进行追溯检查。
2 ．疫苗质量管理
⑴ 改进和完善批签发样品抽样方式，由派驻监督员代表地方食品药品监督管理部门进行现场抽取样品并封样。
⑵ 修订和完善疫苗注册标准，并逐步建立和完善疫苗生产年度报告制度。

（五）积极开展和推进血液制品原料血浆 “ 检疫期 ” 和病毒核酸 PCR 检测制度。
1 ．根据《中国遏制与防治艾滋病行动计划（ 2006 ～ 2010 年）》的要求，血液制品生产企业应适时建立原料血浆投料前的 “ 检疫期 ” 制度，即将采集并检测合格的原料血浆放置 90 天，经对献浆员的血浆样本再次进行病毒筛查并检测合格，方可将原料血浆投入生产。血液制品生产企业应当在 2007 年 12 月 31 日前建立原料血浆投料前的 “ 检疫期 ” 制度。
2 ．适时开展对原料血浆开展艾滋病病毒核酸 PCR 以及丙型肝炎病毒核酸 PCR 的检测工作，并应当实现标准化、规范化。如果对原料血浆进行病毒核酸 PCR 检测，其检疫期可由 90 天缩短至 60 天。实施原料血浆病毒核酸 PCR 的检测工作的具体时间将根据病毒核酸 PCR 检测试剂注册申报及审批情况另行确定。

（六）强化监管职责，提高监管能力，国家局将适时举办地方食品药品监督管理部门血液制品、疫苗监管人员培训班。

三、整顿工作要求
（一）各级食品药品监督管理部门在检查工作中要进一步加大对血液制品、疫苗生产企业违法违规行为的打击力度。对不按照药品 GMP 规定进行生产的，应坚决予以停产整顿，收回 GMP 证书，并予以曝光；对违反《药品管理法》，故意逃避监管，弄虚作假，不能保证产品质量安全的，应坚决吊销其生产许可证，取消其生产资格。

（二）国家局药品安全监管司负责血液制品、疫苗整顿工作及相关的协调事宜；国家局药品注册司负责落实血液制品、疫苗批签发及产品质量标准修订工作；国家局药品市场监督司负责血液制品市场抽样检验的组织工作；中国药品生物制品检定所负责开展对现场检查抽取的血液制品、疫苗样品及市场抽取的血液制品样品的检验工作；国家局药品认证管理中心负责现场检查方案的制定、组织实施及检查情况的汇总工作。

（三）各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局应按照国家局《关于向药品生产企业试行派驻监督员的通知》（国食药监电 [2007]13 号）的要求，于规定的时间内向血液制品、疫苗生产企业派出监督员。所派驻的监督员应参与现场检查工作。

（四）各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局务必高度重视此次血液制品、疫苗生产整顿工作，应将血液制品、疫苗整顿工作纳入 2007 年药品监管工作的重点，按照国家局的统一部署，采取有效措施切实做好辖区内血液制品、疫苗生产的整顿及日常监管工作。

（五）血液制品、疫苗生产企业应采取积极的态度并全力参与整顿工作。接受现场检查时应积极配合，提供真实情况。如故意逃避、隐瞒事实、提供虚假记录，将依法予以严肃处理。

附： 1 ．血液制品现场检查工作要点
2 ．疫苗生产检查要点